从注射到口服 GLP-1减肥药进入下一时代

　　Ozempic及其代表的一类减肥药，其影响似乎无处不在：惠及数百万减重效果空前的患者；推动杂货店货架涌现专为用药人群设计的新产品；甚至被保险公司纳入死亡率影响研究范畴。

　　尽管GLP-1药物引发了诸多社会变革，但高昂的价格限制了其可及性。许多患者在出现不良反应后停药，另有部分潜在受益人群因不愿接受注射而望而却步。

　　一波可能对人类健康产生更大变革的新一代药物即将到来：口服制剂、药效更强的注射剂，以及副作用更少或每月仅需服用一次的新型化合物。

　　“对于这新一代药物，我们关注的已不只是减重本身，”卡尔加里大学卡明医学院内分泌学家、荣誉退休教授David Lau表示，“其带来的改变将超越体重秤上的数字。”

　　不过，这些下一代疗法能否兑现承诺仍未可知。它们尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，该机构已就互联网上流传的未经授权版本向消费者发出警告。此外，FDA在药物获批后发现新风险的情况并不少见——近年来，现有几款重磅GLP-1药物就曾出现此类情况。

　　若美国食品药品监督管理局（FDA）如市场广泛预期般批准，诺和诺德与礼来均计划在明年推出每日一次的口服减重药。这将让患者无需再使用带有细针的自动注射笔进行注射。

　　“有些人害怕使用针头、给自己注射，”卡尔加里大学荣誉退休教授David Lau表示。

　　口服药无需冷藏（冷藏会增加注射剂的运输和储存成本及复杂性），且有迹象表明其价格将更低。

　　“亨利・福特对汽车行业的贡献，并非制造出更好的汽车，而是实现了规模化生产，让汽车更易获取，”多伦多内科研究员Sean Wharton表示。他是9月《新英格兰医学杂志》两篇口服GLP-1药物相关论文的主要作者。他指出，这些口服药通过提供更高便利性和更低价格，有望为减重领域带来类似变革。

　　但取舍之处在于，目前处于试验阶段的口服药疗效稍逊。在为期一年的临床试验中，服用这类药物的受试者平均减重约11%至14%，而最有效的注射类药物减重效果可达15%至20%。

　　诺和诺德的Wegovy口服药可能率先面向患者推出。该公司预计FDA将在年底前做出审批决定，2026年初即可上市。礼来则将其GLP-1口服药orforglipron定位为更便捷的选择，因其对饮食和饮水没有限制。

　　市场对口服减重药的期待极高，它们已被纳入与白宫的药品价格谈判。本月早些时候，诺和诺德与礼来均与特朗普政府达成协议，同意以折扣价提供部分药物，以换取进入联邦医疗保险（Medicare）的资格——此前该保险一直禁止覆盖减重药物。两家公司表示，若新药获批，将向消费者直接提供最低剂量版本，月价150美元。